التأثير التآزري المضاد للأورام للثيموكينون مع الريسفيراترول ضد خط خلايا سرطان الرئة البشرية

Abstract: Introduction: Thymoquinone (TQ) and resveratrol are natural anticancer and chemo-preventive agents through mechanism(s) that are not fully understood. This study aimed to test the anticancer potential activity of the combination of TQ and Resveratrol, and their underlying mechanisms in the human lung cancer cell line, A549 cells. Materials and methods: The A549 cells were treated with the different concentrations (25, 50, 75, 100, or 200 μM) of TQ, resveratrol, and their combination for 24h. The antiproliferative activity against A549 cells was assessed using (4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay and Trypan blue exclusion assay. Apoptosis markers were assessed by using a real-time reverse transcriptase PCR Assay (rRT-PCR). Results : We found that the proliferation of A549 lung cancer cells was inhibited by TQ, and resveratrol and their combination in a concentration-dependent manner, during a defined period. The combination therapy also could inhibit the growth of A549 cells at 25 μM with a 50% inhibitory concentration (IC50) value of 37 ± 3.18μM. These combinations were significantly (P < 0.001) elevated caspase-3, caspase-8, caspase-9, p53, p21, Fas, FasL, and Bax mRNA levels in treating A549 cells compared to the untreated cells. The anticancer effect of this combination is mediated by the activation of the extrinsic and the intrinsic pathways. Conclusion: all these results give a new promising combination with the enhanced anticancer effect.

Keywords: Thymoquinone, resveratrol, A549 cells, apoptosis.

المستخلص: المقدمة: يعتبر الثيموكينون (TQ) والريسفيراترول من المستخلصات الطبيعية الواقية والمضادة للسرطان من خلال آليات غير مفهومة تمامًا. لذا: هدفت هذه الدراسة إلى اختبار النشاط المحتمل المضاد للسرطان لمزيج من TQ وResveratrol، وآلياتهما الكامنة ضد خلايا سرطان الرئة البشرية، خلايا A549. المواد والطرق: عولجت خلايا A549 بتركيزات مختلفة (25، 50، 75، 100، أو 200 ميكرومتر) من TQ، ريسفيراترول، والعلاج المركب من TQ والريسفيراترول لمدة 24 ساعة. تم تقييم النشاط المضاد للنمو ضد خلايا A549 باستخدام (4،5-dimethylthiazol-2-yl) -2،5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) وطريقة استبعاد التريبان الأزرق. تم تقييم علامات موت الخلايا المبرمج باستخدام فحص PCR للنسخ العكسي في الوقت اللحضي (rRT-PCR). النتائج: وجدنا أن نمو خلايا سرطان الرئة A549 تم تثبيطه بواسطة TQ والريسفيراترول وتركيبهما بطريقة تعتمد على التركيز، خلال فترة محددة. يمكن أن يمنع والعلاج المركب من TQ والريسفيراترول أيضًا نمو خلايا A549 عند 25 ميكرومتر بتركيز مثبط بنسبة 50 ٪ (IC50) بقيمة 37 ± 3.18 ميكرومتر. كانت هذه التوليفات مرتفعة بشكل ملحوظ (P <0.001) في مستويات caspase-3, caspase-8, caspase-9 وp53 وp21 وFas وFasL وBax وmRNA في علاج خلايا A549 مقارنة بالخلايا غير المعالجة. يُعزى التأثير المضاد للسرطان لهذا المزيج من خلال تنشيط المسارات الموت المبرج للخلايا الخارجية والداخلية. الخلاصة: كل هذه النتائج تعطي توليفة واعدة جديدة لعلاج السرطان.

الكلمات المفتاحية: ثيموكينون، ريسفيراترول، السرطان، الرئة البشرية، موت الخلايا المبرمج.