Frequency of CYP2C19 Gene Polymorphisms (SNP) and its Impact on Clinical Outcome in Ischemic Heart Disease Patients Taking Clopidogrel after percutaneous coronary intervention (PCI)
Ahmed Shawky Abdel- Sattar Mokhtar Mohammed Ibrahim Al Zawahiri Hussein Hassan Thabet
MUST university || Egypt
Khaled Abdul- Ghani Baraka
Menia university || Egypt
Abstract: Clopidogrel an oral thienopyridine derivative capable of inhibiting platelet activation. Clopidogrel is prodrug that is converted into an active drug by hepatic cytochrome CYP2C19, CYP2C19*2 and CYP2C19*3 polymorphic alleles are considered to be important loss- of- function alleles resulting in diminished response to clopidogrel. our study aimed to detect frequency of CYP2C19 gene polymorohisms and its impact on clinical outcome in ischemic heart disease patients taking clopidogrel. Matrial and methods: blood samples were collected from 102 ischemic heart disease patients and the frequency alleles was determined by PCR and all patients were followed by clinical assessment and invasive and non- invasive cardiac investigations .Results:. frequency of CYP2C19*1 was 49%, CYP2C19*2 was 15% and CYP2C19*3 was 1%, CYP2C19*17 was 34%, patients with recurrent ischemic attacks 37patients (35.8%), from those patients, 10 patients were normal metabolizer (27%), and 27 patients were abnormal metabolizers(73%) with p- value 0.047 to myocardial infarction and 0.020 to unstable angina. Conclusion:. Asignificance relation was found between CYP2C19polymorphism and recurrent ischemic attacks in this study and multicenter studies are required to confirm this results.
Key words: some time include other word not used in the title for example, clopidogrel, thienopyridine, cytochrome, metabolizer
تعداد التحور الجيني لجين السيتوكروم ب450 وتأثيره على النتائج السريرية في مرضي نقص تروية القلب الذين يتناولون عقار كلوبيدوجريل بعد التدخل وتركيب دعامات بالقسطرة العلاجية
الملخص: تلعب الصفائح الدموية دورًا رئيسيًا في التطور المرضي لمتلازمة الشريان التاجي الحادة بعد عملية رأب الوعاء التاجي(PCI). يعمل عقار Clopidogrel على تثبيط نشاط الصفائح الدموية. عقار clopidogrel يحتاج إلى انزيم CYP2C19 لتنشيطه في الكبد. ومن بين الأنماط الأليلية اختلاف نيوكلتيدة وحيدة (SNP) للجين CYP2C19. تغير الشكل الجيني للنمط الثاني (CYP2C19*2) والنمط الثالث ((CYP2C19*3 أحد أسباب فقدان الدواء لفاعليته.
هدف الدراسة: تحديد معدل تكرار الأنماط الأليلية التالية CYP2C19*1, CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17وتحديد دور SNP في تجدد مشاكل القلب في المرضي المعالجين بعقار clopidogrel بعد عملية PCI
المواد المستخدمة: عينات دم خام تم جمعها من 102من المرضى الذين خضعوا لعملية PCIويعالجون بعقار Clopidogrelوتم فحص الاختلافات الجينية لهم بواسطة استخدام Real- time PCR
النتائج: أظهرت الدراسة أن نسبة وجود الشكل الجيني 1, 2, 3, 17 للجين CYP2C19 هي على النحو التالي (49%, 15%, 1%, 34%). كما أظهرت النتائج أيضا أن 37 مريض يمثلون حوالي 35.8% من العينة عانوا لاحقا خلال عام كامل من المتابعة من ضيق جديد بالشريان التاجي
10من هؤلاء المرضى لا يعانون من أي اختلاف في الشكل الجيني لجين CYP2C19 وبنسبة (27%) بينما 27 مريضاً يملكون اختلاف في الشكل الجيني لجين CYP2C19علي هيئة متغير النمط الجيني الأول مع الثاني (*1/*2) ومتغير النمط الأول مع الثالث(*1/*3)مع وجود دلالة إحصائية لتكرار الجلطات الشريانية p- value 0.047 والذبحات الصدرية غير المستقرة p- value 0.020
الخلاصة: هناك دلالة إحصائية قوية لارتباط اختلاف الشكل الجيني لجين CYP2C19وتكرار الازمات القلبية في المرضي المعالجين بعقار Clopedogrelبعد عمليات PCIولكن نحتاج مزيد من الدراسات لتأكيد هذه النتائج.
الكلمات المفتاحية: راب الوعاء التاجي, النمط الجيني, أمراض الشريان التاجي, عقار clopedogrel